Алеплазинин
Алеплазинин
Алеплазинин — экспериментальный препарат, относящийся к классу ингибиторов активатора плазминогена (ингибиторы PAI-1). Разрабатывается американской фармацевтической компанией Wyeth для потенциального применения в лечении болезни Альцгеймера.
Механизм действия[править | править код]
При болезни Альцгеймера в нейронах накапливаются сенильные бляшки, состоящие из неправильно свернутых бета-амилоидных пептидов, вместе с нейрофибриллами. Это накопление приводит к некрозу нервных клеток.
Бета-амилоидный пептид активирует тканеспецифический активатор плазминогена tPA (тканевой активатор плазминогена), который в свою очередь активирует плазминоген, тем самым индуцируя образование плазмина. Плазмин способствует деградации бета-амилоида.
Однако tPA ингибируется ингибитором активатора плазминогена PAI-1. При болезни Альцгеймера активность этого ингибитора значительно повышена. Алеплазинин селективно ингибирует PAI-1, тем самым предотвращая ферментативное ингибирование tPA. В результате усиливается деградация бета-амилоидного пептида, что предотвращает его агрегацию с нейрофибриллами в нервных клетках. Этот процесс помогает предотвратить нейрональный некроз.
Литература[править | править код]
- J.S. Jacobsen и др., M.N. Pangalos: «Enhanced clearance of Aβ in brain by sustaining the plasmin proteolysis cascade», в: «PNAS», 2008, 105, с. 8754–8759; doi:10.1073/pnas.0710823105
- American Medical Association: