Антагонист опиоидов

Антагонист опиоидов

, или антагонист опиоидных рецепторов, — это антагонист (биохимия), который действует на один или несколько опиоидных рецепторов.

Налоксон и налтрексон являются наиболее распространёнными опиоидными антагонистами. Это вещества, которые связываются с опиоидными рецепторами с большей аффинностью, чем агонисты, но не активируют их. Это эффективно блокирует рецептор, предотвращая реакцию организма на опиоиды и эндорфины.

Некоторые опиоидные антагонисты не являются чистыми антагонистами, но оказывают слабые частичные агонистические эффекты и могут вызывать анальгезию при введении в высоких дозах людям, никогда не принимавшим опиоиды. Примерами таких соединений являются налорфин и леваллорфан. Однако анальгетический эффект этих препаратов ограничен и часто сопровождается дисфорией, вероятно, из-за дополнительного агонистического действия на κ-опиоидный рецептор. Поскольку они вызывают симптомы опиоидной абстиненции у людей, принимающих или недавно принимавших полные агонисты опиоидов, эти препараты обычно считаются антагонистами для практических целей.

Слабый частичный агонистический эффект может быть полезен для определённых целей и ранее использовался, например, для долгосрочной поддерживающей терапии бывших наркоманов с налорфином. Однако он также может иметь недостатки, такие как усиление угнетения дыхания у пациентов с передозировкой неопиоидных седативных средств, таких как алкоголь или барбитураты. С другой стороны, налоксон не обладает частичными агонистическими эффектами и, более того, является частичным обратным агонистом μ-опиоидного рецептора, что делает его предпочтительным антидотом при лечении передозировки опиоидов.

Налтрексон также является частичным обратным агонистом, и это свойство используется в лечении опиоидной зависимости, поскольку длительный курс низких доз налтрексона может восстановить нарушенный гомеостаз, вызванный длительным злоупотреблением опиоидными агонистами. Это единственное доступное лечение, способное обратить долгосрочные последствия опиоидной зависимости, известные как постабстинентный синдром, который в противном случае может вызывать симптомы депрессии и тревоги, ведущие к рецидиву. Поэтому курс низких доз налтрексона часто используется как завершающий этап лечения опиоидной зависимости после отмены агонистов, таких как метадон или бупренорфин, для восстановления гомеостаза и минимизации риска постабстинентного синдрома.

Список опиоидных антагонистов

Ниже перечислены антагонисты или обратные агонисты μ-опиоидного рецептора (MOR). Многие из них также связываются с κ-опиоидным (KOR) или δ-опиоидным (DOR) рецепторами, где ведут себя как антагонисты или агонисты.

Центрального действия

Эти препараты в основном используются как антидоты при передозировке опиоидов и в лечении алкогольной зависимости и опиоидного расстройства (блокируя эффекты, такие как эйфория, для предотвращения злоупотребления).

1. 1. 1. Коммерциализированные ===

• Налоксон
• Налтрексон
• Налмефен
• Самидорфан

Дипренорфин используется только в ветеринарии.

1. 1. 1. Снятые с производства или редко используемые ===

• Налорфин
• Диникотинат налорфина
• Леваллорфан

1. 1. 1. Никогда не коммерциализированные ===

• Налодеин

Периферически ограниченные

Периферически действующие антагонисты μ-опиоидных рецепторов в основном применяются для лечения опиоид-индуцированного запора. Они разработаны для избирательного блокирования определённых опиоидных рецепторов в желудочно-кишечном тракте и обладают ограниченной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому не влияют на анальгетические эффекты опиоидов в ЦНС.

1. 1. 1. Коммерциализированные ===

• Алвимопан
• Метилналтрексон
• Налоксегол

1. 1. 1. Находящиеся в разработке или ранее разрабатываемые ===

• 6β-Налтрексол
• Акселопран
• Бевенопран
• Метилсамидорфан
• Налдемедина

Прочие

Бупренорфин и дезоцин являются частичными агонистами MOR, но антагонистами KOR. Напротив, эптазоцин — антагонист MOR, но агонист KOR; то же относится к налорфину и леваллорфану. Также существуют другие частичные агонисты или смешанные агонисты-антагонисты MOR и KOR, включая буторфанол, леворфанол, налбуфин, пентазоцин и феназоцин. Все перечисленные препараты можно назвать модуляторами опиоидов, а не чистыми антагонистами. За исключением налорфина, все они используются как анальгетики (поскольку агонизм MOR и KOR независимо обеспечивает обезболивание). Однако эти опиоидные анальгетики обладают атипичными свойствами по сравнению с классическими полными агонистами MOR, такими как меньший риск угнетения дыхания, сниженная эйфория, меньший потенциал злоупотребления и зависимости, а также ограничивающие побочные эффекты, такие как дисфория и галлюцинации при агонизме KOR. Кроме того, благодаря антагонизму KOR, бупренорфина (в комбинации с самидорфаном или налтрексоном) исследуется для лечения депрессии и кокаиновой зависимости, как и другие антагонисты KOR, такие как атикапрант.

Селективные антагонисты

Все широко используемые центральные опиоидные антагонисты неселективны, блокируя либо несколько рецепторов, либо MOR, но активируя KOR. Однако для научных исследований необходимы селективные антагонисты, блокирующие один рецептор без влияния на другие. Это привело к разработке высокоселективных антагонистов для каждого из четырёх рецепторов:

• Ципродима — селективный антагонист MOR
• Налтриндол — селективный антагонист DOR
• Норбиналторфимин — селективный антагонист KOR
• J-113,397 — селективный антагонист ноцицептинового рецептора (NOP)

Известны и другие селективные антагонисты, но перечисленные выше были первыми и остаются наиболее используемыми.

Кроме того, AT-076 является сбалансированным неселективным антагонистом всех четырёх опиоидных рецепторов и первым агентом такого типа.

Ссылки

• Fentanyl
• archive