Тосифуми Окуса

Тосифуми Окуса — японский учёный и автор научных работ. Является специальным профессором Высшей школы медицины Университета Дзюнтэндо.

Окуса известен своими исследованиями микробных и патогенных процессов, лежащих в основе желудочно-кишечных заболеваний. Его работы публиковались в таких научных журналах, как «Gut», «Gastroenterology» и «World Journal of Gastroenterology».

Образование[править | править код]

Окуса получил степень доктора медицины в Токийском медицинском и стоматологическом университете в 1978 году. В 1986 году он завершил обучение в аспирантуре и получил степень доктора философии в том же учреждении. В его исследовании 1992 года на хомяках было показано, что длительное воздействие DSS приводит к дисплазии и аденокарциноме, напоминающим рак, ассоциированный с язвенным колитом у человека, тогда как метронидазол предотвращал такие изменения. В исследовании 1996 года, сочетавшем DSS-индуцированный колит с предварительной обработкой азоксиметаном, было продемонстрировано развитие множественных колоректальных опухолей, что подтвердило гипотезу о том, что повторяющееся повреждение и регенерация слизистой оболочки способствуют опухолеобразованию. Дальнейшие исследования связали повышенные уровни фекальной холевой кислоты с DSS-индуцированным колитом и неоплазией, что указывает на роль метаболизма желчных кислот в развитии колоректальных опухолей. В исследовании 2002 года с использованием повторяющихся циклов DSS была задокументирована прогрессия от дисплазии к карциноме, что подтвердило последовательность дисплазия–карцинома, аналогичную наблюдаемой у пациентов с язвенным колитом. В 2003 году он сообщил, что введение Bifidobacterium longum снижало тяжесть колита у мышей, получавших DSS, и способствовало сохранению защитной микрофлоры кишечника, что указывает на терапевтическую роль пробиотиков.

Helicobacter pylori и патология желудка[править | править код]

В 1995 году Окуса сообщил, что инфекция Helicobacter pylori была значительно более распространена при кишечном типе раннего рака желудка, чем при диффузном типе, что предполагает её роль в раннем кишечном канцерогенезе. В 1997 году он описал исчезновение множественных гиперпластических полипов желудка через год после эрадикационной терапии, наряду с изменениями в эндоскопических, гистологических и серологических показателях. Рандомизированное контролируемое исследование 1998 года дополнительно продемонстрировало, что большинство гиперпластических полипов желудка регрессировали после эрадикации, предоставив контролируемые доказательства того, что эрадикацию следует проводить до эндоскопического удаления. Последующее ретроспективное исследование сравнения случаев с ответом и без ответа на лечение показало, что стойко высокие уровни гастрина способствовали сохранению полипов, несмотря на схожие улучшения в воспалении желудка. Кроме того, в 2001 году он показал, что эрадикация улучшает предраковые поражения, с регрессией атрофии желез и кишечной метаплазии в течение года у успешно пролеченных пациентов, тогда как у неудачных случаев гистологических изменений не наблюдалось. Более того, он также создал модель язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной инфекцией Helicobacter pylori. Его последующие многоцентровые исследования помогли установить стандартные схемы эрадикации третьей и второй линии в Японии.

Открытие одной из бактерий, вызывающих язвенный колит[править | править код]

Работа Окусы показала, что слизистая оболочка толстой кишки у пациентов с язвенным колитом постоянно инвазирована мелкими палочками и кокками, что позволяет предположить, что бактериальная инвазия слизистой оболочки может способствовать персистенции или обострению заболевания. Основываясь на этом, его последующие исследования выявили Fusobacterium varium в слизистой оболочке толстой кишки пациентов с язвенным колитом и показали, что эти бактерии вызывают видоспецифические антительные ответы. Иммуногистохимическое обнаружение F. varium было значительно выше у пациентов с язвенным колитом по сравнению с контрольной группой, что подтверждает его возможную роль в качестве патогенного фактора. В последующих экспериментах он показал, что Fusobacterium varium продуцирует цитотоксическую масляную кислоту, которая повреждала клетки Vero, а при введении мышам индуцировала поражения толстой кишки, напоминающие язвенный колит, что указывает на патогенную роль. Он также продемонстрировал, что F. varium и другие комменсалы инвазируют клетки эпителия толстой кишки и запускают секрецию провоспалительных цитокинов, предполагая, что бактериально-эпителиальные взаимодействия могут способствовать воспалительным реакциям при язвенном колите. Кроме того, он и его коллеги разработали метод вложенного культивирования специально для улучшения обнаружения Fusobacterium varium из стула. Более того, с помощью геномного и транскриптомного анализа штамма F. varium, ассоциированного с язвенным колитом, были идентифицированы множественные факторы вирулентности, включая гены адгезии и систем секреции, с усиленной экспрессией в специфических условиях, что указывает на патогенный потенциал при кишечном воспалении.

Многокомпонентная антибиотикотерапия при язвенном колите[править | править код]

Окуса сообщил о роли Fusobacterium varium при язвенном колите и исследовал потенциал многокомпонентной антибиотикотерапии в качестве стратегии лечения. В 2005 году он провёл рандомизированное контролируемое пилотное исследование, в котором двадцать пациентов с хроническим активным язвенным колитом были распределены либо на двухнедельный режим приёма амоксициллина, тетрациклина и метронидазола, либо в контрольную группу без антибиотиков. Исследование показало значительные улучшения в клинических, эндоскопических и гистологических показателях в группе лечения, наряду со снижением титров антител и плотности слизистой оболочки F. varium как в краткосрочном, так и в долгосрочном наблюдении, без серьёзной лекарственной токсичности. Позже, в 2010 году, он провёл многоцентровое плацебо-контролируемое исследование и показал, что тот же режим антибиотикотерапии улучшил клинический ответ, эндоскопические показатели и частоту отмены стероидов у пациентов с рецидивирующим язвенным колитом, с существенными преимуществами через три и двенадцать месяцев наблюдения. В 2011 году он исследовал пациентов со стероидозависимым язвенным колитом и показал, что двухнедельный режим антибиотикотерапии привёл к клиническому улучшению, ремиссии и значительной отмене стероидов в течение двенадцати месяцев. Его последующие совместные исследования подтвердили долгосрочные преимущества антибиотикотерапии и изменения в микробиоте кишечника.

Другие исследования[править | править код]

Помимо колита и H. pylori, Окуса внёс вклад в исследования желудочно-кишечной микробиоты, пробиотиков и терапии, направленной на микробиоту, включая их роль при запорах, иммунотерапии рака и заболеваниях, связанных со старением.

Избранные публикации[править | править код]

Okayasu, I., Hatakeyama, S., Yamada, M., Ohkusa, T., Inagaki, Y., & Nakaya, R. (1990). A novel method in the induction of reliable experimental acute and chronic ulcerative colitis in mice. Gastroenterology, 98(3), 694-702.
Andreyev, H. J. N., Norman, A. R., Cunningham, D., Oates, J., Dix, B. R., Iacopetta, B. J., ... & Urosevic, N. (2001). Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the ‘RASCAL II’study. British journal of cancer, 85(5), 692-696.
Ohkusa, T., Fujiki, K., Takashimizu, I., Kumagai, J., Tanizawa, T., Eishi, Y., ... & Watanabe, M. (2001). Improvement in atrophic gastritis and intestinal metaplasia in patients in whom Helicobacter pylori was eradicated. Annals of internal medicine, 134(5), 380-386.
Ohkusa, T., Okayasu, I., Ogihara, T., Morita, K., Ogawa, M., & Sato, N. (2003). Induction of experimental ulcerative colitis by Fusobacterium varium isolated from colonic mucosa of patients with ulcerative colitis. Gut, 52(1), 79-83.
Ohkusa, T., Koido, S., Nishikawa, Y., & Sato, N. (2019). Gut microbiota and chronic constipation: a review and update. Frontiers in medicine, 6, 19.

Ссылки[править | править код]