TMU4142
TMU4142
TMU4142 — это биас-агонист серотонинового рецептора 5-HT1A с высокой активностью (фармакология) и селективностью связывания. Он является предпочтительным почти полным агонистом пути GoA со слабой агонистической активностью в отношении пути Gi3 и минимальным или отсутствующим рекрутированием β-аррестина2.
Преснаптические серотониновые ауторецепторы 5-HT1A преимущественно сигнализируют через путь Gi3 в дорсальном ядре шва (ДЯШ) и связаны с обратной ингибирующей связью, которая может препятствовать терапевтическим эффектам, тогда как постсинаптические серотониновые гетерорецепторы 5-HT1A в основном связаны с путями Go в гиппокампе и областях коры головного мозга и, как считается, опосредуют антидепрессантоподобные эффекты. Таким образом, TMU4142 является селективным агонистом постсинаптических серотониновых рецепторов 5-HT1A с потенциалом более высокой антидепрессантной активности по сравнению с другими агонистами серотониновых рецепторов 5-HT1A, такими как 8-OH-DPAT, буспирон, гепирон, F-15599 (NLX-101) и вилазодон, среди прочих. С другой стороны, путь Gz, как полагают, участвует в анксиолитикоподобных эффектах. Аналогично TMU4142, пиндолол является частичным агонистом путей Go с умеренной внутренней активностью, но очень слабым частичным агонистом или антагонистом рецепторов путей Gi.
Препарат вызывает быстрые антидепрессантоподобные эффекты у грызунов, не изменяя уровни серотонина или нейрональные потенциалы действия в ДЯШ. Это контрастирует с другими агонистами серотониновых рецепторов 5-HT1A, такими как буспирон и F-13714, которые являются сильными агонистами пресинаптических серотониновых рецепторов 5-HT1A и снижают уровни серотонина в ДЯШ и частоту нейрональной импульсации. Это также отличается от ингибиторов обратного захвата серотонина, которые работают за счет повышения уровней серотонина.
TMU4142 был впервые описан в научной литературе Чунью Ваном и коллегами в 2025 году. Это комбинированное химическое производное или структурный аналог пиндолола и азапиронов с улучшенными фармакологическими свойствами, такими как селективность, биас-агонизм и эффективность активации.
См. также[править | править код]
- NLX-204